微生物所揭示肺结核、肺腺癌及肺结节病的分子

结核病（tuberculosis）是由结核分枝杆菌（M.tuberculosis，Mtb）引起的一种传播广泛、致死率高的慢性传染病。中国科学院微生物研究所刘翠华课题组致力于研究Mtb与其他病原体与宿主相互作用的分子机制。近年来发表于Nature Immunology、Nature Communications、The Journal of Immunology、Cellular Microbiology Cellular & Molecular Immunology发表了一系列研究成果，揭示了结核病的新致病机制，为结核病治疗靶点提供了新思路和新思路。

近年来，人们注意到结核病感染是一系列其他肺部炎症疾病（如肺癌和结节病）的潜在病因。肺癌是世界范围内死亡率高的癌症类型。其中，肺腺癌是常见的组织学亚型，结节病是一种自身免疫性疾病，常导致肺或淋巴结等器官形成类似于结核的肉芽肿病灶。 .然而，上述三种疾病的分子机制尚未阐明。临床上，部分结核病患者常表现出肺癌或肺结节病的症状和影像学特征，给疾病的诊治带来挑战。近日，刘翠华课题组揭示了肺结核、肺腺癌、肺结节病患者肺组织的转录表达谱特征。研究发现，肺结核、肺腺癌和肺结节患者的肺组织高表达了一系列相同的疾病相关分子。其中，在肺结核和肺腺癌患者中高表达的基因MKI67已被证实是受Mtb调控并促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的重要宿主分子。此外，研究小组还确定了三种特定的激活信号通路和肺部疾病的标记分子。肺结核患者肺组织的分子特征提示肺结核的发生和转归与骨化过程有关。实验表明，Mtb感染的巨噬细胞可通过BMP/SMAD/RUNX2信号通路促进TNF和iNOS的产生以抵抗感染，并通过细胞间的相互作用促进间充质干细胞的成骨分化过程，从而引起肺结核患者肺异位骨化。本研究揭示了结核病、肺腺癌和肺结节病之间的分子病理学相关性和特异性分子标志物，加深了人们对结核病发病机制的认识，为上述慢性肺部疾病提供了辅助鉴别诊断的潜在分子标志物。

相关研究成果以肺基因表达特征提示肺结核、腺癌和结节病的致病联系和分子标记为题，在线发表于Communications Biology上。刘翠华课题组博士生柴启尧、卢哲，首都医科大学刘志东教授为论文的共同第一作者。微生物研究所刘翠华研究员和首都医科大学庞宇研究员为论文的共同通讯作者。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技项目的支持。

论文链接

肺转录组特征揭示疾病相关标志物以及结核病、肺腺癌和肺结节病的标志物